PROBAK: Control de la paratuberculosis y otras enfermedades mediante nuevos inmunógenos: protección, diagnóstico DIVA e interferencia con la tuberculosis

Financiación: INIA
Líder: Natalia Elguezabal
Ejecución: 2017-2020

Son varias las patologías que sin estar sometidas a programas oficiales de erradicación causan graves pérdidas económicas en las explotaciones ganaderas. Una de ellas es la paratuberculosis, una enfermedad infecciosa crónica de etiología micobacteriana que cursa con una enteritis granulomatosa, y supone un problema sanitario y económico de gran relevancia en las explotaciones de rumiantes a nivel mundial. A pesar de ser descrita por primera vez al final del siglo XIX, los mecanismos que regulan la interacción hospedador-patógeno en esta enfermedad no están completamente definidos.

Hasta la fecha, la vacunación ha sido el único método efectivo con un coste económico asumible por los ganaderos para controlar la enfermedad a gran escala, tanto en ganado ovino como en bovino. Sin embargo, no confiere una protección absoluta y causa interferencia con las pruebas serológicas por lo que sería necesario disponer de un test DIVA (Differentiate Infected from Vaccinated Animals). P

or otra parte, la vacunación frente a la paratuberculosis está restringida por posibles interferencias con el diagnóstico de la tuberculosis bovina lo que hace que la mejor herramienta para el control de la paratuberculosis se utilice de forma residual a nivel de campo.

El objetivo global de este proyecto es desarrollar herramientas eficaces que permitan vacunar frente a la paratuberculosis ejerciendo protección sin interferir con las técnicas diagnósticas serológicas de la paratuberculosis y las técnicas oficiales de rutina para el diagnóstico de la tuberculosis bovina, además de estudiar los efectos no específicos derivados de la vacunación frente a paratuberculosis. Para ello, se generarán nuevos reactivos para el desarrollo de un test DIVA dirigido a vacunas inactivadas de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (Map).

Se comprobará si la vacunación con una vacuna dirigida contra Map, otra vacuna micobacteriana dirigida contra M. bovis (Mbv) desarrollada en proyectos anteriores y combinados probióticos, todos administrados por vía oral, no interfieren con el diagnóstico de la tuberculosis abriendo un nuevo camino a su uso. Además, se evaluará el efecto protector frente a la infección por Map de todos estos inmunógenos. De esta manera, se podrá evaluar la respuesta inmune específica contra Map además de la posible respuesta inmune “aprendida“ o protección cruzada generada por la vacuna de Mbv y los probióticos.

Entendiendo como respuesta inmune aprendida aquella respuesta que confiere al hospedador un inmunógeno que le protege frente a patógenos que difieren de aquel frente al que es diseñado. Por último, se pretende verificar si la administración de estos inmunógenos es capaz de inducir una respuesta inmune “aprendida, contra otros patógenos de origen no micobacteriano de interés en la ganadería mediante ensayos in vitro. En caso de producirse efectos colaterales beneficiosos tras las inmunizaciones, estos inmunógenos supondrían una alternativa al uso de antibióticos frente a ciertas patologías.

El trabajo propuesto en este proyecto proporcionará conocimientos sobre la patogenia de la paratuberculosis aplicables a otras enfermedades inflamatorias intestinales y también información más avanzada sobre los efectos beneficiosos colaterales de la vacunación frente a micobacteriosis. Los resultados de este proyecto servirán de apoyo a la estrategia de vacunación y pueden derivar en productos y/o directrices cuya aplicación mejorará la rentabilidad de las explotaciones, además de  contribuir a la resolución de un problema económico mundial

Objetivos:

Objetivo general:

Desarrollar herramientas eficaces que permitan vacunar frente a la paratuberculosis ejerciendo protección sin interferir con las técnicas diagnósticas serológicas de la paratuberculosis y las técnicas rutinarias oficiales de diagnóstico de la tuberculosis, además de estudiar los efectos no específicos derivados de la vacunación frente a paratuberculosis.

Objetivos específicos:

  1. Analizar si el efecto de la vacunación oral con vacuna inactivada de Map u otros productos interfiere en el resultado de las pruebas oficiales de rutina en el diagnóstico de la tuberculosis bovina.
  2. Analizar el efecto protector frente a la infección por Map de diferentes vacunas y probióticos en conejos teniendo en cuenta parámetros bacteriológicos, inmunológicos e histopatológicos.
  3. Analizar la respuesta inmune aprendida en los animales tratados con diferentes vacunas y probióticos en ensayos in vitro para evaluar su potencial frente a otros patógenos de interés en ganadería.
  4. Evaluar la utilidad de proteínas recombinantes específicas de Map ausentes en la cepa vacunal y proteínas recombinantes de inmunogenicidad demostrada como test DIVA para la paratuberculosis bovina